LA STORIA DEGLI STEROIDI ANABOLIZZANTI ANDROGENI

Il processo intricato e specifico dei tessuti determina la risposta trascrizionale e quindi cellulare. Molto lavoro si è concentrato sulla determinazione del modo in cui i diversi SARM raggiungono la specificità dei tessuti e l’agonismo parziale, anche se i meccanismi esatti rimangono poco chiari. I progestinici, invece, i cui recettori presentano due diverse conformazioni, sono in grado di inibire la sintesi recettoriale sia a livello traduzionale che trascrizionale.

Il metodo per ottenere il testosterone si è rivelato abbastanza complicato, così Boutenant ha inventato un modo più vantaggioso per sintetizzare il testosterone dal colesterolo.
La modulazione dell’AR mediante SARM potrebbe anche avere un ruolo nel trattamento dell’iperplasia prostatica benigna (IPB), principalmente attraverso meccanismi immunomodulatori.
La biosintesi del colesterolo, vista la sua mediazione in numerosi processi biochimici (sia patologici che fisiologici), è particolarmente importante; viene biosintetizzato in molti organi e tessuti come pelle, fegato, intestino, arterie e ghiandole.
Nella pratica medica, il farmaco viene iniettato nel corpo per via enterale, cioè attraverso il tratto gastrointestinale, le altre vie di somministrazione sono dette parenterali.
Ciò solleva la possibilità che una serie di SARM diversi possa dimostrarsi particolarmente efficace come coadiuvante nel trattamento dell’osteoporosi o di altre condizioni che portano a densità ossea e mineralizzazione non ottimali.

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Anche il problema opposto esiste, infatti come visto nell’articolo sulla leptina, una carenza di tessuto adiposo è dannosa anche nell’uomo, la leptina infatti segnala all’ipotalamo che è presente una adeguata riserva energetica e che quindi si possono mantere anche i processi non vitali, quali la riproduzione. La modulazione dell’AR mediante SARM potrebbe anche avere un ruolo nel trattamento dell’iperplasia prostatica benigna (IPB), principalmente attraverso meccanismi immunomodulatori. Vignozzi e colleghi hanno dimostrato che l’attivazione dell’AR da parte del diidrotestosterone porta a una ridotta risposta infiammatoria nelle cellule stromali prostatiche umane in coltura. Un’altra possibile applicazione di SARM nella gestione del carcinoma della prostata è l’imaging mirato ai tessuti.

Le complesse reazioni agli eventi stressogeni potrebbero dunque essere, almeno in parte, modulate dal bilancio tra i vari tipi di neurosteroidi. Un coinvolgimento dei recettori GABA A è stato dimostrato anche nella depressione e nell’ansia. Queste due condizioni patologiche si accompagnano infatti ad un incremento dei livelli cerebrali dei neurosteroidi eccitatori. Partendo dall’evidenza che alcuni neurosteroidi agiscono sull’eccitabilità neuronale, è stato possibile ipotizzare che gli stessi possano influenzare il comportamento.

Come difendere e proteggere le nostre articolazioni?

Le soluzioni oleose, a lento assorbimento, contribuiscono alla formazione di indolenzimento locale e persino di ascessi nel paziente. Uno di questi studi è stato condotto su 120 anziani sani, ottenendo benefici in termini di aumento della massa muscolare magra e della forma fisica 5. Lo studio ha evidenziato come questi benefici siano stati innescati dall’assunzione di almeno 3 mg di ostarina al giorno per 12 settimane, mentre dosi inferiori non hanno funzionato altrettanto bene. L’ipogonadismo necessita di terapia sostitutiva, che spesso (ma a seconda del tipo può variare) è basata sul testosterone iniettabile (T. enantato o undecanoato i più usati), transdermico o più raramente in capsule oleose o pellets.

Cos’è un prodotto dopante?

Il suo ligando entra nella cellula, in genere per diffusione, e incontra l’AR non occupata nel citoplasma. Al momento del legame, l’AR si dissocia dalle proteine dello shock termico citosolico e migra verso il nucleo dove si associa a varie proteine di co-regolazione. Il complesso interagisce quindi con specifiche sequenze di DNA e funge da regolatore trascrizionale dei geni sensibili agli androgeni.

Utilizzando saggi reporter, un metodo per valutare il grado in cui un fattore di trascrizione attiva i geni target, gli investigatori hanno confrontato il diidrotestosterone (DHT) e il TSAA-291. Mentre sono state osservate risposte geniche quasi identiche usando saggi reporter per le cellule muscolari scheletriche, l’attività agonista del TSAA-19 nelle cellule della prostata era circa la metà di quella del DHT. Pertanto, nonostante il legame con gli AR negli stessi tessuti, il TSAA-291 ha mostrato una risposta cellulare diversa rispetto al DHT nella prostata.

Usando dosi troppo elevate di steroidi, oltre che a tirarvi addosso più effetti collaterali, non farete che aumentare il rischio di diventare “insensibili” al farmaco stesso. Questo fenomeno, tipico dell’endocrinologia, probabilmente è dovuto al fatto che le strutture cellulari deputate a riconoscere gli steroidi e a riceverne il messaggio…… di guerra (i recettori), https://onlinepharmacy.stream calano di numero se esposte per lungo tempo a concentrazioni troppo alte degli stessi, come per proteggere la cellula dall’overdose. A queste dosi non c’è ritenzione idrica né inibizione apprezzabile delle gonadotropine (effetti collaterali). Questi recettori condividono tre domini (detti regolatore, legante il DNA e legante l’ormone) ed una regione cardine.

Quando i trapani hanno preso in prestito la parola, hanno aggiunto la lettera finale “e”, trasformandola in una combinazione ancora conservata di lettere e suoni. Era usato per indicare una miscela narcotica di oppio usata per aumentare l’efficienza dei cavalli da corsa. Questa credenza, valida soltanto sul piano teorico, non trova ancora conferme cliniche convincenti. Non solo mancano dati sulla sicurezza, ma come sottolinea una recente revisione sono emersi anche dubbi sulla capacità degli SARMs di soddisfare le aspettative terapeutiche 1.

In effetti, recenti studi clinici in doppio cieco controllati con placebo hanno dimostrato che l’applicazione vaginale locale di deidroepiandrosterone migliora i sintomi postmenopausali, inclusa la dispareunia da moderata a grave. Diversi studi hanno valutato gli effetti dell’applicazione locale del testosterone vaginale, con effetti che vanno dal pH vaginale inferiore, all’aumento dei lattobacilli e al miglioramento dell’indice di maturazione vaginale. A causa di potenziali effetti sul testosterone ed a causa dell’utilizzo come coadiuvanti nei cicli con steroidi il comitato olimpico ha
inserito nella lista delle sostanze considerate dopanti anche gli inibitori dell’aromatasi. Aumentando via via le dosi, avremo da 40 a 200mg alla settimana, inibizione prima parziale e poi totale delle gonadotropine.

Nella pratica medica, il farmaco viene iniettato nel corpo per via enterale, cioè attraverso il tratto gastrointestinale, le altre vie di somministrazione sono dette parenterali. Via enterale di somministrazione del farmaco nel corpo si effettua attraverso la bocca (per via orale), sotto la lingua (sublinguale), nel retto (rettale). La via orale è la più comoda e semplice, quindi è più spesso utilizzata per l’introduzione di forme di compresse di steroidi androgeni anabolizzanti.